最新科学研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文题目：对等自体起始抑止剂疗程导致的过多事件引起的适度性 T 细胞会的抗原组成员有系统

杂志及影响遗传物质：

深入研究意义: 自体起始抑止剂（ICI） 是一种核酸自体适度闭环来反抑止和疗程的药物，它给结核病自体疗程带给了许多现代的巨大变化。尽管拿到了巨大的成功，但仍有相当一部分病变再次发生了自体之外的过多事件，该深入研究结果说明了慢性病适度性 T 细胞会较重编程是自体疗程可借的自体之外的过多事件的一个构造，这一深入研究缓和了对结核病里自体失调的解读，并适度 irAEs 的必需自上而下和管理；针对这种抗原的 Tregs，也可能亦会带给新的疗程方式，并为拓展 irAEs 的黏稠切除带给希望。

导读

自体起始闭环的发现以及早先拓展的针对这些闭环的相应抑止剂是基本上十年里疗程的许多现代拿到成功。针对自体起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在医学疗程里拿到拿到成功性困难较重较重。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有从这些疗程里讨价还价，而且并不一定伴随着自身自体毒性较重排，被称为自体之外过多事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会干扰疗程，而且还可能导致严较重威胁生命的情况，到目前为止，还无法预测哪些病变亦会出有现过多较重排，哪些器官亦会投身于其里，以及过多较重排有多情况严较重。前期的深入研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群集、新抑止体交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在原子有助于在很大极低度上仍是不得而知的。

Foxp3 白血病的适度性 T 细胞会 （Treg） 的自体抑止功能对于维系机体耐受和预防自身自体较重排是极为较重要的。除了维系机体的自体稳态，Tregs 也可以抑止抑止自体较重排进而促进落叶。此外，Tregs 可理解极低水平的 CTLA-4 和 PD-1，早先的证据也说明了，可根据微环境里 Tregs 理解 PD-1 的情况预测病变抑止 PD-1 自体疗程的。因此，有科学家推测，自体起始抑止剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以可借体内的 Tregs 再次发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的再次发生拓展里较强较重要的推动功用。

为了解析上述假设，深入研究部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全部都是抗原组成员人类基因组计划研究，得出结论从早期转移性卵巢癌病变（在 ICI 疗程后出有现了 irAEs）的肠道里分离出有的 Tregs 再次发生了总体变动，拥有了众所周知的瘙痒、衰老和新陈代谢构造，这些极度降到的构造在其他自身自体病因正常下的 Tregs 上亦有体现，说明了慢性病 Tregs 有系统是自体疗程可借的 irAEs 的一个构造。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的抗原组成员较重编程

首先，深入研究体内从 26 实有已经做了抑止 PD-1 疗程的卵巢癌早期病变的肠道里分离出有 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了抗原组成员学人类基因组计划研究，其里 11 实有病变经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和自体之外性状，他们检验出有了 Mel-irAEs 里总体极低理解抗原本的架构构造。这些性状仅限于投身于瘙痒和巨噬细胞会迁移的蛋白酶和蛋白酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关的转录 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的理解则在 Mel-irAEs 里总体降到。早先的闭环掺入研究也说明了了 Mel-irAE 组成员较强总体的瘙痒样环境因素，仅限于巨噬细胞会转录、瘙痒较重排、细胞会遗传物质激发、氧化应激较重排、I 型 IFN 回波闭环和 IFNg 回波闭环等。这些数据研究结果适度缓和对早期卵巢癌病变里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 抗原多方面有系统的解读。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

自身自体性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 较强共同完成的瘙痒和新陈代谢构造

尽管 irAEs 有广泛的医学构造，但目前尚不相符它们在多大极低度上与自发性自身自体性肉瘤有共同完成的病因构造。为此，他们对来自健康变异和自身自体病病变的外周血 Tregs 同步进行了抗原组成员人类基因组计划研究。结果发现，与来自健康变异的 Tregs 来得，自身自体病因正常下的 Tregs 说明了出有一种解除控制的抗原组成员构造，仅限于投身于 IFNγ 回波传导、巨噬细胞会活化、自噬、衰老细胞会死亡、以及新陈代谢过程的适度等闭环原则上说明了出有总体降到。因此，自身自体性病因病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个共同完成的抗原组成员构造，即瘙痒、衰老和新陈代谢等闭环的总体掺入。

在各有不同类型的结核病里，irAE-Tregs 的抗原组成员构造是相似的

再一，为了核查 Tregs 的慢性病较重编程是否只针对在抑止 PD -1 自体疗程后出有现了 irAEs 的卵巢癌病变，深入研究部门反抑止 PD -1 自体疗程后出有现或没有出有现 irAEs 的肾、肾、膀胱和非小细胞会心肌梗塞病变的 Tregs 同步进行了抗原组成员人类基因组计划研究。同样的，与大鼠成员来得，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦说明了出有巨噬细胞会活化、细胞会遗传物质生成、自体效应过程和应激较重排等闭环的掺入，这说明了这种多样的促炎抗原组成员谱与原发性病因关联不大。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

之前，他们还比较研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体病因组成员和健康 Tregs 的性状理解，对三种病因的性状集同步进行比较，检验出有 93 个共享的差异性状，其里包含 19 个投身于 Tregs 自体之外过程和瘙痒较重排适度的架构构造性状，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环研究说明了，这 93 个共享的差异性状主要投身于瘙痒过程，其里 IFNg 特异性的较重排、自体转录和应激较重排总体掺入。

章中

综上所述，该深入研究通过抗原组成员人类基因组计划研究，描述了结核病病变在做了抑止 PD -1 自体疗程并拓展为 irAEs 后 Tregs 反感的瘙痒特性，这在各有不同结核病类型的病变里特别是在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也说明了出有了新陈代谢有系统，这与在自身自体性病因变异里推论到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一深入研究缓和了对结核病里自体失调的解读，并适度 irAEs 的必需自上而下和管理，不一定，针对这种抗原的 Tregs，可能亦会带给新的疗程方式，并为拓展 irAEs 的黏稠切除带给希望。

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撰稿： 朱颖